故事得從雮塵珠講起，因為雮塵珠有特殊的能力，所以先是被鬼洞族用來占卜祭祀的，后來雮塵珠因為戰亂遺失，所以雮塵珠克制的詛咒被占卜的先圣一族（雪莉楊祖先）打開。

先圣一族遭受詛咒，每個族人背后出現眼球圖案，二三十歲就會血液凝固，缺氧死亡。

為了躲避詛咒，先圣一族整體遷徙，然后發現距離鬼洞越遠，詛咒發生的就越晚。

接著，先圣一族為了解除詛咒，就開始發動全族人，展開了長達幾千年尋找雮塵珠的歷史，

在這個過程中，先圣一族人丁慢慢減少。到民國時期，整個族人就剩下幾十人，有能力尋找雮塵珠的，只剩下鷓鴣哨（雪莉楊外公）幾人而已。

戰亂后，鷓鴣哨的師父也是搭檔了塵長老意外死亡，他自己又斷了一臂，并且失去了雮塵珠線索，

心灰意冷之下接受了當時身邊一位傳教士的幫助，去了美國居住，娶妻生子，后來就有了外孫女雪莉楊。

雪莉楊無意得到精絕古城的線索，于是回國探險，結識胡八一王胖子。

誰知道千辛萬苦去了鬼洞只找到了一個仿制品（詛咒發生后，先圣一族為了解除詛咒造了個假的）。

而且還連累胡八一王胖子陳教授等也被詛咒。

三人因為背著詛咒，所以只能繼續尋找線索。

后來在陳瞎子（怒晴湘西里的陳玉樓）那里打聽到獻王墓可能有雮塵珠的線索，然后三人又去了獻王墓。

獻王的棺槨里有個玉化的腦袋，嘴里含著的就是雮塵珠。不過拿到珠子仍然沒解除詛咒，三人只能繼續尋找線索，

后來去了昆侖神宮找到了詛咒祭壇，雮塵珠加上冰晶女尸的雙眼，觸動了祭壇，關閉了虛數空間的大門，解除了詛咒。

了詛咒之后，三人金盆洗手打算去美國生活，收拾行李的時候，胡八一翻出當年插隊的老照片，想起了【黃皮子墳】的故事，這時候陳教授病愈歸國，為胡八一等人帶來了秦王照骨鏡的下落，說為了找回國寶，必須請他們出山再去尋寶。在海中探險時，同伴多玲中了降頭，只有千年尸丹才能救命。眾人決定去找當年出入過湘西瓶山的卸嶺魁首陳瞎子（陳玉樓）問個究竟。陳瞎子給他們講述了【怒晴湘西】的故事。

與此同時，博物館正在展覽一批湖南的珍寶。當年被陳玉樓賣掉的丹爐和銅符都在其中。好奇之下，他和shirley楊夜探博物館，發現丹爐上的圖案與南海底的景象頗為一致。

當夜，他們撞上了偷偷潛進來的孫教授，還撿到了孫教授在慌亂中丟了的筆記本。胡八一從筆記本里發現孫教授一直在研究他們從南海帶回的秦王照骨鏡和銅符。更令人驚奇的是，孫教授的筆記本里還記載著有關觀山太保的事情。

他們推測地仙村古墓可能有千年尸丹，于是脅迫孫教授一塊進入了地仙村古墓。

后來為了逃生，胡八一用卦鏡中僅存的海氣引起天象巨變，地仙村徹底覆滅，盜墓小分隊成功脫險。孫教授與巨猿一同離去，銅符和卦鏡都留給了胡八一，并告訴他可以去北京某口枯井里找一些與周天老卦相關的東西。

鬼吹燈的故事到此完結，至于《十六字陰陽風水秘術》為何只傳下來半本，作者也給出了解釋。話說張三爺授摸金符時，對三位徒弟明言，《十六字陰陽風水秘術》是集大成之作，泄露天機太多，留在世上必害人不淺。而且如果摸金校尉按秘術把古墓都挖光了，摸金校尉也將不復存在，這就是物極必反、抱殘守缺的道理。遂燒毀了陰陽半本，只留風水相關傳給了孫國輔，后傳至胡國華——胡八一。如此說來，周天老卦也實在沒有的必要了。